看点：为全球抗疫提供中国方案，起底新冠口服药的“国货之光”

(资料图)

国产新冠药的逆袭还在继续。

根据全国公共资源交易平台的信息显示，截至5月5日，由广东众生睿创生物科技有限公司投标的来瑞特韦片已经在30个省份的阳光采购平台实现挂网，打通了面向临床的最后一公里。

来瑞特韦是全球首款无需联用利托那韦的拟肽类3CL靶向新冠治疗药物，也是我国具有自主知识产权的原创1类新药。今年3月23日，来瑞特韦正式获批在国内上市，用于治疗新冠轻中症成年患者。从确定新药化合物到获批上市，来瑞特韦仅仅用了不到14个月的时间。

作为国内最新获批的新冠抗病毒口服药，来瑞特韦和辉瑞Paxlovid同属于3CL蛋白酶抑制剂。它们的区别在于，Paxlovid是奈玛特韦和利托那韦两种药物的组合片剂，有诸多用药禁忌。而来瑞特韦是单药，能够最大限度避免药物间的相互作用，为新冠高危人群提供更安全有效的保护。

中国工程院院士钟南山全程参与和指导了来瑞特韦的研发上市，他认为，来瑞特韦片为新冠治疗提供了重要保障，研究团队通过大协作，实现了单药给药方案的重要突破，丰富了我国药物储备，也为全球抗击新冠疫情提供了更多的中国治疗方案。

△钟院士上市会截图

3CL靶点下的首款新冠单药

截至目前，算上来瑞特韦，国内共有6款新冠抗病毒口服药物获批。按照靶点和技术路线不同，可以分为3CL蛋白酶抑制剂和RdRp抑制剂两种。

3CL蛋白酶和RdRp是新冠病毒完成自身复制的两个重要靶点。通俗来说，当新冠病毒进入人体细胞后，首先需要3CL蛋白酶对其进行水解切割，才能进行后续的转译和复制，否则就无法继续产生子代病毒。而在其复制的过程中，RdRp作为RNA病毒遗传物质复制和转录的关键酶，是病毒增殖的核心组件。

因此从药物原理上来说，只要对这两个靶点加以抑制，都能起到阻断新冠病毒的效果。不同之处在于，3CL抑制剂是在前端发挥作用，使病毒无法进入复制程序。而RdRp抑制剂的价值则体现在“后道工序”，即当病毒开始复制时，通过竞争性结合的方式，使其复制出错。

由于阻断位置更为靠前，能够从源头上遏制病毒的扩散，3CL蛋白酶抑制剂被认为是真正意义上以病毒为目标的靶向治疗。Paxlovid的临床研究也证实了这一点，根据辉瑞公布的研究数据，Paxlovid可以将新冠感染者的重症和死亡率降低89%，其中起主要效果的就是3CL蛋白酶抑制剂——奈玛特韦片。

△病毒阻断位置图解

但Paxlovid也有一个致命的缺点。由于奈玛特韦片的半衰期只有约2个小时，为了提高药物在人体内的暴露水平，辉瑞加入了利托那韦片与其联用，把半衰期延长到了6个小时。但这又带来了新问题——利托那韦是一种CYP3A4 强抑制剂，会对其它药物的代谢产生影响，目前说明书列出的和Paxlovid 产生相互作用药物就有上百种，其中不乏基础慢性病和老年病的常用药，而服用这些常用药的群体，又恰恰是最需要保护的新冠高危人群。

来瑞特韦的获批上市，终结了这一难题。

作为全球首款无需联用利托那韦的3CL靶向新冠治疗药物，来瑞特韦通过化合物的结构优化，使其在蛋白酶抑制剂复合物中的解离速度减缓了12倍，可以在不需要利托那韦辅助的情况下维持较高的血药浓度。

来瑞特韦片的二期临床试验结果显示，通过单药治疗，患者的核酸转阴时长可以缩短4.2天，服药72小时后，病毒滴度的下降幅度超过安慰剂组的10倍。三期临床试验再次从更大的样本数据中验证了这一事实——来瑞特韦片可以显著缩短新冠感染患者的临床恢复时间，显著降低病毒载量。

政产学研加持下的“国货之光”

如果我们回顾来瑞特韦从立项到上市的所有时间节点，你一定会惊叹于这个项目推进的高效。

2021年12月底，来瑞特韦片的新药化合物结构确定；2022年4月，完成包括药理、毒理、制剂开发在内的临床前研究，并提交临床试验申报；2022年5月启动一期临床，7月完成；8月启动二期临床（三亚IIT研究），10月完成；11月启动三期临床，今年1月完成；今年2月递交新药注册申报资料；3月获批上市。

从实验室的化合物到新药获批上市，来瑞特韦只用了不到14个月的时间。高效的背后凝聚着政产学研的多方努力。

据了解，来瑞特韦片的研发由中国工程院院士钟南山领衔的广州实验室牵头组织，广州呼研院、国家呼吸医学中心和呼吸疾病国家重点实验室等推进临床前及临床研究，广东众生睿创公司加紧协调产业转化，并得到广东省第二人民医院、中山大学附属第三医院、三亚中心医院、深圳市第三人民医院等全国科研和临床单位的大力支持。

众生睿创联合创始人、高级副总裁李海军告诉八点健闻，这个项目给他最大的感受就是各级政府部门的重视和支持，“以国家药监局为例，不管是在临床试验申报阶段还是完成三期临床后的注册申报阶段，国家药监局都给了我们很多具体明确的建议，所以我们在这方面的进度非常快，临床试验申请从受理到批准就两天，上市申请不到1个月获得批准，这都是我们之前不敢想象的。”

更值得一提的是，在来瑞特韦临床试验的推进过程中，钟南山院士给予了全程的关注和指导，亲自电话询问进展，并在协调临床资源上发挥了巨大作用。李海军说，去年12月7日，疫情防控“新十条”发布，在钟院士的指导协调下，他们第一时间在全国增设临床中心，大大加快了项目进程，并在12月9日率先在发热门诊实现新冠患者入组，12月30日完成全部计划病例数入组。

“我们总共选择了33家医院，入组了1359个患者。最快的一家医院，从递交资料到最后批准就两天时间。所以到1月份的时候，我们已经完成了方案规定的计划入组病人事件的临床观察，整个进度也比计划提前了很多。”

新冠常态化下的病毒捕手

早一天上市，意味着可以早一天为国内新冠患者，尤其是高危人群提供更好的保护。

相比于辉瑞Paxlovid，国产的来瑞特韦不仅有单药的临床优势，在价格上也更为亲民。根据国家医保局发布的《关于完善新冠治疗药品价格形成机制实施分类管理的通知》，来瑞特韦作为A类药品，在首发报价628元/盒/疗程的基础上，享受医保报销，患者自费不到200元，差不多是Paxlovid的十分之一。

当然，上市并不是来瑞特韦研发的终点。李海军告诉八点健闻，来瑞特韦是附条件批准上市的，条件之一就是要动态监测药物对不同变异株的抗病毒活性。比如，在4月下旬的我国输入病例中，XBB系列变异株的占比已经达到97.5%。成为国内新冠病毒的主要流行株。而他们也正在寻找已经分离出XBB病毒株的单位合作，准备做体外的活性研究。

“疫苗针对的是病毒表面的刺突蛋白，它非常容易变异。而3CL蛋白酶不一样，它是高度保守，不容易突变的。根据我们目前的研究，来瑞特韦对野生株、阿尔法、贝塔、德尔塔以及奥密克戎的几个亚型都保持了体外活性，XBB也是奥密克戎的变异株之一，理论上也会是有效的。”

不久前，世界卫生组织宣布，新冠疫情不再构成“国际关注的突发公共卫生事件”，国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长梁万年对此表示，这并不意味着新冠流行的结束，疾病的危害就此消失，更不意味着我们可以对新冠疫情放任不管。相反，这说明了我们的能力目前已经可以有效地控制疫情带来的危害。

来瑞特韦担负的就是这样的使命。在新冠常态化的今天，所有的岁月静好，都是因为有人在替我们负重前行。

本文为八点健闻Plus原创。八点健闻Plus，系八点健闻分号，聚焦健康商业报道，与八点健闻保持独立运作。

商务合作

Jessie 13911125922

小满 1 8 6 1 3 1 3 8 0 5 7

雨杉13269682757

标签：

看点：为全球抗疫提供中国方案，起底新冠口服药的“国货之光”

广告

广告